目前国内采用结核菌的纯蛋白衍生物(PPD),它优于OT(旧结核菌素),且不产生非特异性反应,我国从人型结核菌制成PPD(PPD-C)及从BCG制成BCG-PPD,两种剂型分别为50IU/ml(含PPD1μg)和20IU/ml(含PPD 0.4μg),前者用于卡介苗接种前后接种对象的选择或接种效果的考核及临床结核病的辅助鉴别诊断,后者仅用于流行病学调查。结果判断以硬结直径为标准:
<5mm为阴性(-);5~9mm为弱阳性(+);10~19mm为中度阳性反应(++);
≥20mm或局部发生水泡与坏死为强阳性(+++)。儿童青少年以≥15mm作为强阳性。
结核菌素试验阳性的,说明可能感染了结核菌,存在三种可能:一种为结核病患者,一种为结核菌感染者,一种为接种过卡介苗的儿童。其中强阳性的具有临床诊断价值。因此对于结核菌素试验阳性者要综合临床表现、痰细菌学检验和X线检查等进行分析,作出最后判断。小儿的反应比较敏感,在初次感染结核菌后结核菌素试验多呈强阳性反应。
32.抗结核药物的常见不良反应有哪些?主要回答异烟肼、利福平(利福喷丁)、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素几种常用药物的不良反应,其他的仅作了解。
答:1.异烟肼(INH)
(1)神经系统不良反应:①末梢神经炎,②中枢神经系统症状;
(2)肝损害;
(3)其他:少见的不良反应还有皮疹、药热(过敏反应)、男性乳房增大、女性月经失调、血液异常(白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血、出血性紫癫、再生障碍性贫血)、便秘、排尿困难、心律失常等。
2.利福平(RFP)(1)胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻;
(2)肝损害;(3)过敏反应;(4)血液学异常:血小板减少性紫癜、溶血性贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多。(5)其他:少见的不良反应有骨软化、关节肿胀、血压升高、心律失常、脱发,严重可出现肾衰竭、休克(血压下降、虚脱),可能影响胎儿发育——致畸作用(尤其是在早期妊娠的头3个月内)。
其他利福类药物,如利福定(RFD)、利福喷汀(RFT)、利福布汀(RBU)等不良反应与RFP相似,但均较RFP少而轻。
3.吡嗪酰胺(PZA)(1)胃肠道反应:主要表现为恶心、呕吐、食欲不振。
(2)肝损害:与剂量、疗程有关。在目前常规剂量(1500~2000mg)及疗程(一般为2个月)下,少见肝损害。
(3)关节痛:主要是血中尿酸浓度升高引起关节痛,关节肿胀,甚至强直、活动受限,即痛风样关节炎。
(4)其他:少见的不良反应有过敏反应(发热、皮疹)、皮肤光致敏反应(即在皮肤暴露部位呈鲜红棕色或古铜色),极少数导致低色素性贫血与溶血反应,激发溃疡病发作,排尿困难。
4.链霉素(SM)(1)前庭神经损害:常见于头两个月,出现昡晕(停药或减少剂量可以消失)、运动失调(令患者闭眼沿一条直线走路,其稳定性不如睁眼时)、呕吐。上述不良反应老年患者更易出现。
(2)耳蜗神经损害:耳鸣、听力障碍、耳聋(重者为永久性)。
(3)过敏反应:多数表现口周麻木、恶心、呕吐、发热。皮肤可出现瘙痒、各种皮疹,如丘疹、红斑、荨麻疹、疱疹、麻疹或猩红热样皮疹、湿疹、剥脱性皮炎。
(4)过敏性休克:在注射10分钟内突然出现呼吸困难、脸色苍白、紫绀、抽搐、口吐白沫、大小便失禁。
(5)肾脏损害:尿蛋白、管型、血尿、急性肾功能衰竭。
(6)骨髓抑制:白细胞减少、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血。
5.乙胺丁醇(FMB):视力障碍,视野缩小
(1)视神经炎:由于球后神经炎而引起的视力疲劳、进行性的视力减退、甚至失明,其毒性反应与剂量有关(剂量依赖性视神经炎)。偶尔发生腿部周围神经炎征象。
(2)过敏反应:发热、皮疹、剥脱性皮炎、血小板减少性紫癜、气喘、休克。
(3)其他:低血钙、末梢神经障碍(主要表现在腿部)、口唇溃疡、鼻出血、声带麻痹导致失音。
6.卡那霉素(KM)、丁氨卡那霉素(AKC)、卷曲霉素(CPM)、紫霉素(VM)不良反应与链霉素类同。卷曲霉素的毒性较其他几种要小。
7.环丝氨酸(CY)主要不良反应表现在神经系统方面,如头痛、失眠、言语及视力障碍、精神忧郁或错乱,重者可出现突然性的自杀行为、腱反射亢进、惊厥等。有可能加重心力衰竭。肾功能不全者慎用。
8.乙(丙)硫异烟胺(1314TH、1321TH)
(1)消化系统:普遍而严重。食欲不振、腹部烧灼感、胃痛、恶心、呕吐、便秘或腹泻。一般肝功能障碍较INH、RFP、PAS、PZA少见。
(2)神经系统:头痛、头晕、失眠、抑郁性精神失常、周围神经炎。
(3)皮肤黏膜:皮脂溢出、顽固性痤疮、脱发、口腔炎、舌炎、口角炎和类似角化症的疹子。
(4)内分泌系统:女性月经紊乱、男性乳房增大、阳萎、低血糖。
(5)其他:白细胞减少、可能有致畸作用。
9.吡啶酮类或喹诺酮类药物包括氧氟沙星OFLX、左旋氧氟沙星LVFX、环丙沙星CFX、司帕沙星SPLX等:不良反应主要表现胃肠道反应(恶心、呕吐、上腹不适等)极少数患者出现转氨酶(ALT)上升,个别有过敏反应(发热、皮疹)出现。
10.对氨柳酸钠(PAS)(1)胃肠道反应:食欲不振、恶心、呕吐、上腹痛或烧灼感、腹胀、腹泻,重者出现胃溃疡、胃出血。
(2)肝损害:对PAS过敏会出现转氨酶升高,极少数出现中毒性肝炎。
(3)过敏反应:发热、皮疹、严重者出现剥脱性皮炎、过敏性紫癜、过敏性休克。
(4)血液变化:白细胞增多、类白血病样反应、溶血性贫血。
(5)其他:蛋白尿、血尿、尿频、尿痛、肾衰竭、血糖降低、黏液性水肿、淋巴结肿大。